Гай Эдвард Пирс родился 5 октября 1967 года в Эли, Кембриджшир, Великобритания, в семье военного летчика-испытателя и учительницы. Когда Гаю было три года, семья поменяла место жительства на Австралию. Когда мальчику исполнилось восемь лет, его отец неожиданно погиб в авиакатастрофе – его самолет рухнул неподалеку от взлетной полосы. Позже Гай Пирс признается, что совсем не помнит тех событий. С ранних лет Гай Пирс заинтересовался театром - в одиннадцать лет он уже играл в театральной труппе. Он учился в дорогой частной школе, где детям предоставлялись широкие возможности развивать имеющиеся таланты. Помимо этого парень серьезно занялся бодибилдингом. В семнадцать лет он прошел прослушивание и вскоре получил приглашение на роль в телесериале «Соседи». За этой работой последовал дебют в кинокартине «Hunting», посвящённом судьбе легендарного актёра Эррола Флинна. Однако его настоящий прорыв в кино случился через два года, когда Пирсу досталась весьма экзотическая роль травести-транссексуала в малобюджетной, но чрезвычайно популярной у критиков и зрителей картине «Приключения Присциллы, королевы пустыни», вышедшей на экраны в 1994 году и получившей не одну награду. В 1997 году Гай Пирс исполнил одну из главных ролей в знаменитой экранизации романа Джеймса Элроя «Секреты Лос-Анджелеса», снятой Кертисом Хэнсоном. Его партнерами по съемочной площадке стали Дэнни ДеВито, Кевин Спэйси, Ким Бэсинджер и Рассел Кроу. За свою роль «хорошего полицейского» в этой ленте он был номинирован на несколько престижных кинонаград. За этим фильмом следовала главная, очень благородная роль в очередной экранизации «Машины времени» Герберта Уэллса. После пришла, наверное, самая лучшая роль Гая Пирса в кино - роль Леонарда Шелби в малобюджетном триллере молодого режиссёра Кристофера Нолана «Помни». Этот фильм был после назван «великим маленьким фильмом». В драме «Я соблазнила Энди Уорхола», вышедшей в 2006 году, Пирс сыграл культового художника. В «Смертельном номере», где его партнёршей в 2008 году выступила Кэтрин Зета-Джонс, Пирсу достался персонаж легендарного фокусника Гарри Гудини.
Есть мнение, что гениальная игра актера связана с тем, что Гай Пирс сохранил свою детскую веру в то, что все происходящее на экране – реальность, а на экране живут реальные люди. На вопрос, зачем ему нужно кино, Гай Пирс отвечает: «Я не знаю, кто я такой, и мне нравится примерять разные личины — может, среди них окажется и моя? Когда я смотрю свои старые фильмы, то сам удивляюсь — неужели во мне все это есть?»
